Vol.127（2） 2013年度ダノン学術研究助成金受贈者による研究報告　「栄養環境の感知に関与する膜受容体BOSSによるエネルギーホメオスタシス維持の分子機構の解明」

要旨

　 本研究では、モデル生物であるキイロショウジョウバエを用いて、オーファン受容体GPCRに属するBOSSの腸における機能に焦点をあて解析を行った。摂食された栄養素は腸で消化吸収され、利用されると共に、空腹期に向けての栄養素の貯蔵が行われる。つまり、腸は単に食事の消化吸収の機能を担う組織ではなく、個体のエネルギー調節や栄養の摂取等のエネルギー恒常性維持を制御する司令塔の役割を担う組織である。BOSS欠損変異体は、過食になるにもかかわらずやせているという表現型を示す。何故、摂食量が増加しているのに肥満にならないのだろうか？この原因を特定するために、まず、腸特異的BOSSノックダウン系統を作製した。この個体では摂食量と貯蔵脂肪量の減少が認められ、腸に発現しているBOSSが摂食行動や貯蔵脂肪量制御に関与している事が示唆された。BOSS欠損変異体の脂質消化•吸収能力を検討したところ、腸のリパーゼ活性が落ちていることが判明した。さらにBOSS欠損変異体においては、酸化ストレス適応能力の低下が認められ、老化が進行していることが示唆された。これらの結果から、BOSSは、腸を通過する食物の消化•吸収機能と個体レベルでの摂食行動制御という２つの重要な機能を制御している可能性が考えられ、今後の展開により、エネルギー恒常性維持機構について新たな知見が得られる事が期待される。